您现在的位置是:网站首页 >> 医学研究
医学研究
性激素在前列腺增生发病机制中的作用
时间:2016-08-29 14:32:31     作者:本站编辑     浏览:66次

为了探讨性激素在良性前列腺增生中的作用,我们观察了不同浓度的雌二醇(E2) 和双氢睾酮(DHT) 对性激素结合球蛋白(SHBG) 预处理的前列腺细胞释放环一磷酸腺苷(cAMP) 的影响,报告如下。

材料与方法 前列腺组织标本取自本院经膀胱前列腺摘除手术病例。细胞原代培养:将新鲜前列腺组织修剪后,酶消化过夜。翌晨收集细胞悬浮于含10 %FBS 的无酚红RPMI-21640 培养液中培养2d 。前列腺上皮、间质细胞培养[1] :将消化的前列腺细胞洗涤后,不连续Percoll 分离液梯度离心,分离出前列腺上皮细胞、间质细胞,分别接种于改良的WAJC-2404 和无酚红RPMI-21640 培养液中培养,实验时取第1 次传代细胞。

调整细胞浓度为5 ×107/ ml , 按组分别接种24 孔板(0. 4 ml/ 孔) 继续培养18 h 。

原代培养的增生性前列腺细胞分为4 组: (1) E2 组; (2) DHT 组;(3) SHBG+ E2 组; (4) SHBG+ DHT 组。第3 、4 组预先给予40 nmol/ L SHB G 孵育3 h, 然后加入终浓度为0 、1 、10 、50 、100 nmol/ L 的E2 、DHT , 作用15 min ( n = 6) 。第1 、2 组作为对照。传代培养的前列腺上皮细胞、间质细胞同样用SHBG 处理,再加入上述浓度E2 作用15 min ( n = 6) 。

采用放免方法检测细胞内cAMP 含量。统计学处理用SPSS 软件行方差分析。

结果 第3 组胞内cAMP 产量较对照组明显升高,分别为1. 88 ±0. 23 、3. 21 ±0. 21 、4. 75 ±0. 16 、6. 72 ±0. 23 、5. 92 ±0. 33 pmol/ 孔,差别有显著性意义( P < 0. 01) 。其他各组cAMP 产量均无明显变化。

在同一浓度条件下,间质细胞内的cAMP 值(3. 15 ±0. 16 pmol/ 孔) 比上皮细胞内的cAMP 值(2. 07 ±0. 14 pmol/ 孔) 明显升高,差别有显著性意义( P <0. 01) 。

讨论 雌、雄激素通过间质2上皮相互作用刺激前列腺细胞生长与BPH 发生的关系备受关注。雌激素对体外培养的人前列腺间质细胞有直接生长刺激作用,并能导致上皮细胞鳞状化生[2] ,但机理尚未阐明。

本研究结果发现,前列腺培养细胞预先用SHBG 孵育后,再加入不同浓度的E2 ,细胞内cAMP 产量较对照组明显升高,而加入DHT 无此变化。同时,E2 在相同浓度时,间质细胞内cAMP 值比上皮细胞的显著升高。提示E2 可能通过SHBG 介导而激活前列腺细胞内第二信使系统,导致胞内cAMP 成倍增加,并且间质细胞对雌激素的刺激更为敏感。第二信使cAMP 是细胞内的信息分子,在细胞活化、增殖及凋亡过程中有十分重要的作用。在SHBG 介导下,雌激素激活第二信使cAMP 可能通过下述机制导致前列腺增生: (1) 促进雄激素受体 (AR) 、雌激素受体(ER) 上调[3] ,增加雄激素、雌激素的作用位点。(2) 诱导前列腺特异抗原(PSA) 及某些肽类生长因子合成[4] 。第二信使活化后,能激活间质、上皮细胞内不依赖配体的雄激素受体(ligand2independent AR) ,导致AR 介导的基因转录增强,促进间质细胞产生胰岛素样生长因子( IGF) 、角化生长因子( KGF) ,上皮细胞产生PSA 及表皮生长因子(EGF) 、转化生长因子( TGF) 等,从而通过间质2上皮相互作用刺激前列腺增生,这可能是雌激素参与BPH 发生的作用途径之一。

Copyright © 东莞南城国岸门诊部有限公司版权所有 备案号: 地址:东莞市建设路9号 电话:0769-21995099